Ce musée présente des collections dans les domaines de l'histoire naturelle, de l'archéologie, de l'ethnographie et de l'histoire locale. C'est la famille Franconie qui a construit cet immeuble à Cayenne entre 1824 et 1842. Il devient un musée, d'abord au niveau du rez-de-chaussée, en 1888. Les étages servaient de bureaux à des services d'Etat. En 1946, le musée local devint le musée départemental. Les travaux concernent la restauration générale de l'édifice. Pour autant, ils n'impacteront pas l'activité du musée et de sa bibliothèque. Une remise en place des ornementations des couvertures en tôles est suggérée, tout comme les modénatures de façades.